Los juegos de ida y vuelta de la primera fase fueron fijadas para el 24 de febrero y el 3 de marzo.

La Libertadores 2021 comenzará menos de un mes después de que Palmeiras lograra el título de la edición 2020 de la copa continental al derrotar 1-0 a Santos en el Maracaná el 30 de enero pasado.

Los enfrentamientos quedaron establecidos de la siguiente manera:

- Fase 1 (24/02 y 03/03) 

Uruguay 4 vs Universidad Católica (ECU)

Universidad César Vallejo (PER) vs Caracas FC (VEN) 

Royal Pari (BOL) vs Guaraní (PAR) 

- Fase 2 (10/03 y 17/03) 

E1 (clasificado de la fase 1) vs Libertad (PAR) 

Brasil 7 vs Ayacucho (PER) 

Uruguay 3 vs Bolívar (BOL) 

Chile 3 vs San Lorenzo (ARG) 

Brasil 8 vs Deportivo Lara (VEN) 

E2 (de la fase 1) vs Junior (COL) 

Chile 4 vs Independiente del Valle (ECU) 

E3 (de la Fase 1) vs Atlético Nacional (COL)